Ученые протестировали метод генной терапии для снижения уровня холестерина
Группа ученых разработала экспериментальную терапию редактирования генов, способную снижать уровень холестерина в крови и уменьшать риск сердечно-сосудистых заболеваний после однократной инфузии. Предварительные результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
В исследовании приняли участие 35 человек. Все пациенты страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями или имели генетически обусловленный высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — основных переносчиков холестерина в организме.
В ходе эксперимента пациентам внутривенно вводили препарат VERVE-102, содержащий молекулярные структуры в липидной оболочке. Эти частицы проникают в печень и поглощаются клетками. Затем система редактирования генов находит ген PCSK9 и точечно изменяет его, фактически «отключая» его работу. В результате модификации перестает вырабатываться соответствующий белок, а печень начинает активнее выводить ЛПНП из крови, снижая его уровень.
После однократного введения максимальной дозы препарата (1 мг на кг массы тела) уровень ЛПНП у пациентов снизился на 62%, а положительный эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Снижение белка PCSK9 составило от 51% при дозе 0,3 мг/кг до 88% при дозе 1,0 мг/кг.
«20 лет назад генетические исследования показали нам, что люди с «отключенным» геном PCSK9 имеют пожизненно низкий уровень ЛПНП и надежную защиту от инфаркта <…>. Результаты Heart-2 предоставляют предварительные клинические доказательства того, что однократная доза VERVE-102 может имитировать эффект снижения ЛПНП, наблюдаемый у людей с защитными генетическими вариантами PCSK9, потенциально трансформируя кардиологическую помощь от постоянного лечения к однократной терапии», — заявил доктор Секар Катирасан, вице-президент Lilly и сооснователь Verve Therapeutics.
Как пишет The New York Times, высокий уровень ЛПНП поддается коррекции с помощью уже доступных лекарств, например, статинов. Также применяются инъекционные методы, блокирующие белок PCSK9 и обеспечивающие эффект, схожий с редактированием гена.
Тем не менее многие пациенты не могут или не хотят регулярно принимать эти лекарства. От трети до половины пациентов прекращают прием препаратов для снижения холестерина в течение первого года — даже после перенесенного сердечного приступа.
В будущем благодаря генным разработкам может появиться однократный способ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако для оценки безопасности такого метода потребуется потребуется больше данных в рамках дополнительныех тестирований. Компания Lilly планирует начать вторую фазу клинических испытаний с участием около 85 пациентов до конца года. Кроме того, FDA требует наблюдать участников исследований генной терапии в течение 15 лет.
