Новые генетические связи помогли ученым приблизиться к разгадке природы аутизма
Международная группа ученых определила аллели гена DDX53, расположенного на половой X-хромосоме, которые, вероятно, способствуют развитию расстройства аутистического спектра (PAC). Эти варианты участка молекулы ДНК, обнаруживаемые преимущественно у мужчин, могут позволить лучше понять биологические факторы заболевания, согласно исследованию в журнале The American Journal of Human Genetics (AJHG).
РАС встречается у мужчин в несколько раз чаще, чем у женщин. Он характеризуется нарушением социальных и коммуникативных навыков в раннем возрасте, ограниченным кругом интересов и стереотипным поведением. Люди, страдающие этим расстройством, испытывают заметные трудности при взаимодействии с другими людьми. У них наблюдается ригидность (ограниченность) и персеверация (навязчивое повторение) двигательных и психических реакций.
Дети с симптомами РАС избегают зрительного контакта или не поддерживают его. К 9-месячному возрасту они не реагируют на свое имя и не выражают эмоциональные реакции, еще через несколько месяцев не играют в простые интерактивные игры и мало жестикулируют. В возрасте четырех лет дети не пытаются примерять на себя какие-то роли (например, героев комиксов), а в пять лет не танцуют, не играют и не привлекают к себе внимание.
У страдающих РАС, помимо прочего, фиксируются гиперактивное, импульсивное и/или невнимательное поведение, эпилепсия или судорожные припадки, необычные привычки в питании и сне, проблемы с желудочно-кишечным трактом, а также тревога, стресс и чрезмерное беспокойство.
Известно, что DDX53 играет определенную роль в развитии когнитивных навыков, однако прежде этот ген не связывали с аутизмом напрямую. В исследовании специалисты провели клинические испытания с участием 10 человек, страдающих РАС, из восьми разных семей. Они обнаружили, что аллели DDX53 были унаследованы людьми от матери. Большинство участников оказались мужчинами, что указывает на половую детерминированность расстройства.
«Определив DDX53 в качестве ключевого фактора, особенно у мужчин, мы сможем лучше понять действующие биологические механизмы и повысить точность диагностики отдельных людей и их семей, — констатировал старший автор исследования доктор Стивен Шерер. — Идентификация этого нового гена как подтвержденного фактора, способствующего развитию РАС, подчеркивает сложность аутизма и необходимость проведения всестороннего генетического анализа».
Ученые также выявили другой потенциальный ген — PTCHD1-AS — рядом с DDX53, связанный с аутизмом. Это подчеркивает сложность генетической структуры РАС. В исследовании приводится случай, когда у мальчика и его матери (оба страдают РАС), произошла делеция специфического гена, включающего DDX53 и части PTCHD1-AS.
Всего было идентифицировано почти 60 генетических вариантов на Х-хромосоме, которые в значительной степени связаны с РАС. Варианты, помимо DDX53 и близкого к нему PTCHD1-AS, были обнаружены в генах DMD, HDAC8, PCDH11X и PCDH19, а также ASB11 и ASB9. Отдельно ученые выделили ген FGF13, связанный с РАС, с различиями, зависящими от пола. Это является дополнительным подтверждением того, какую роль половые хромосомы играют при развитии аутизма.
«Выводы из этого исследования могут существенно повлиять на дизайн и интерпретацию исследований аутизма, особенно при разработке новых моделей. Выявление этих вариантов является важным шагом на пути к разработке более точной диагностики и терапии для пациентов и семей с РАС», — отметил Шерер.
Ранее RTVI.US рассказывал, что ученые нашли способ быстрее диагностировать аутизм — им помогли образцы фекалий, взятые у детей.
