Два прорыва подряд в лечении рака удались ученым в Калифорнии
Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) разработали иммунотерапию на основе антител, которые способны распознавать и уничтожать злокачественные клетки, вызывающие рак поджелудочной железы, даже после их распространения в организме. Терапия потенциально может применяться для лечения других видов рака — например, рака груди. Недавно университет также выяснил, как функционирует ключевой белок, способствующих выживанию опухолевых клеток при раке молочной железы, что может дать дополнительный стимул для разработки препарата против этого заболевания.
При раке поджелудочной железы формируется плотный защитный барьер из соединительной ткани и подавляющих иммунных клеток, против которых стандартная терапия малоэффективна. Кроме того, злокачественные клетки постоянно изменяют свои молекулярные ДНК-маркеры, чтобы уклониться от иммунной атаки.
В статье, опубликованной в журнале PNAS, команда ученых подробно описывает, как терапия на основе мощных Т-клеток-киллеров, оснащенных специальными рецепторами, способна бороться с раком поджелудочной железы.
«Мы фактически окружаем опухоль так, что у нее нет путей для побега. Даже когда рак пытается уклониться от одного пути атаки, меняя свою молекулярный маркер, наша терапия одновременно бьет по нескольким другим направлениям. Опухоль просто не успевает адаптироваться», — сказал один из автором исследования Чарли Ли.
Команда протестировала терапию на передовых доклинических моделях, специально разработанных для имитации реальных условий, характерных для человеческого организма. Были использованы модели, где опухоль растет непосредственно в поджелудочной железе, и модели с метастазами в печени — одном из самых смертельно опасных мест распространения рака. Терапия показала эффективность в обоих случаях.
«Если опухоль в легком — клетки идут в легкое. Если в поджелудочной — они направляются туда. Они активно находят и проникают в опухоль, где бы она ни скрывалась», — отметил Ли.
При тестировании на лабораторных мышах терапия стабильно замедляла рост рака и увеличивала выживаемость. Клетки сохраняли свою способность уничтожать рак даже в агрессивной микросреде и демонстрировали минимальные признаки истощения — то, что снижает эффективность многих других клеточных терапий.
Отмечается, что лечение естественным образом совместимо с любой иммунной системой и не вызывают опасных реакций отторжения. Один донор может предоставить достаточно клеток для тысяч курсов лечения. Это потенциально делает подход более доступным и менее дорогостоящим.
В статье отмечается, что лекарство нацелено на белок, который также часто встречается при раке груди, яичников и легких, поэтому одна и та же терапия потенциально может лечить несколько видов рака. Это может быть особенно важно в свете того, что недавно ученые этого же университета смогли объяснить ранее малоизученный процесс приспособления злокачественных клеток при раке молочной железы.
В этом втором исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые UCLA впервые подробно охарактеризовали механизм работы белка под названием NBCn1.
Его считают фактором в развитии рака груди, так как он доставляет внутрь злокачественных клеток щелочные ионы и поддерживает благоприятный для них внутренний pH. Это способствует выживанию раковых клеток, их делению и устойчивости к неблагоприятной для здоровых клеток микросреде.
Исследователи получили трехмерную структуру белка, а затем применили компьютерное моделирование для рассмотрения взаимодействия белка с ионами. Такой комплексный подход позволил определить пути, по которым ионы проходят через белок-транспортер.
Понимание структуры и функции NBCn1 дает основу для разработки препаратов, которые потенциально могут блокировать его и тем самым нарушать внутренний химический баланс, необходимый для выживания раковых клеток.
