Антидепрессанты против рака: ученые обнаружили неочевидный эффект от популярных препаратов
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), класс антидепрессантов, которые чаще всего назначаются пациентам в США, помогают повышать уровень «гормона счастья» в мозге. Это неоспоримый факт, о котором известно давно. Но для ученых стало открытием, что СИОЗС значительно повышают способность Т-клеток (или Т-лимфоцитов), играющих центральную роль в защите организма от патогенов, бороться с раковыми опухолями. Об этом говорится в исследовании, опубликованном в журнале Cell.
Старший автор исследования Лили Янг из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) без преувеличения считает, что СИОЗС делают «счастливее» не только наш мозг, но и Т-клетки, «даже когда они борются с опухолями». Эти препараты, которые много лет помогали пациентам при лечении депрессии, повышая уровень серотонина (это все, что связано с нашим настроением и эмоциональной стабильностью), судя по всему, можно будет довольно быстро адаптировать под совершенно иную терапию.
СИОЗС продаются в американских аптеках под такими торговыми марками, как Prozac и Celexa. Их основной принцип работы заключается в том, что они блокируют активность белка, являющегося транспортером серотонина, или SERT. Проблема заключается в том, что этот коварный белок подавляет активность T-клеток — ключевых бойцов иммунной системы против рака. Блокировка SERT, например с помощью СИОЗС, может значительно усилить иммунный ответ. Этот белок хорошо изучен в контексте психиатрии и соответствующего лечения, но его роль в иммунной системе ранее почти не попадала в фокус внимания ученых.
Янг вместе с коллегами начала исследовать роль серотонина в борьбе с раком после того, как выяснилось, что Т-клетки, выделенные из опухолей, содержат более высокий уровень молекул, регулирующих серотонин. Изначально ученые сосредоточились на MAO-A — ферменте, играющем ключевую роль в метаболизме нейромедиаторов в мозге, в том числе серотонина. Они обнаружили, что лечение мышей с меланомой и раком толстой кишки с помощью ингибиторов МАО (читайте — антидепрессантов) помогло Т-клеткам более эффективно атаковать опухоли.
Из-за ряда проблем, в том числе связанных с побочными эффектами, исследователи обратили внимание на SERT. В отличие от MAO-A, участвующем в блокировке распада нейромедиаторов, этот белок занимается именно транспортировкой. «SERT стал особенно привлекательной мишенью, потому что препараты, воздействующие на него, — СИОЗС — широко используются с минимальными побочными эффектами», — пояснил еще один автор исследования Бо Ли.
Ученые испытали СИОЗС на мышиных и человеческих моделях опухолей, включавших меланому, рак молочной железы, простаты, толстой кишки и мочевого пузыря. Подобная манипуляция уменьшила средний размер опухоли более чем на 50% и повысила эффективность Т-клеток, борющихся с раком. «СИОЗС сделали Т-клетки-киллеры счастливее в неблагоприятной опухолевой среде, увеличив их доступ к сигналам серотонина, придав им силы бороться с раковыми клетками и убивать их», — отметила Янг.
Специалисты не остановились на достигнутом результате. Они решили проверить, как же СИОЗС сочетается с текущими методами лечения рака. Эксперименты были проведены на мышах с меланомой и раком толстой кишки — СИОЗС комбинировали с иммунотерапией ICB (Immune Checkpoint Blockade). Результаты показали, что размер опухолей значительно уменьшился, в некоторых случаях — до абсолютной ремиссии. Это важно, поскольку ICB-терапия эффективна менее чем у 25% пациентов, и комбинирование с СИОЗС может расширить ее действие.
Отдельно стоит отметить, что СИОЗС — это препараты, одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Их использование для борьбы с раком обойдется значительно дешевле. Согласно оценке ученых, речь идет о $300 млн против $1,5 млрд.
